logo

Хинофуцин — препарат выбора для лечения инфекционных заболеваний в гинекологии

В. И. Чуйкова, ООО «Мобиль Медикал»

Статья опубликована в научно-практическом журнале «Здоровье женщины», №4 (70) `2012, с.84-85

По данным статистики, количество женщин, страдающих различными инфекционными заболеваниями органов малого таза, увеличивается с каждым годом. Лидирующую позицию занимают инфекционные заболевания полимикробной этиологии с преобладанием условно-патогенных микроорганизмов, которые входят в состав нормальной микрофлоры влагалища. В большинстве случаев микст-инфекция обусловлена условно-патогенными бактериями (грамположительными и грамотрицательными), грибами и простейшими, что требует применения фармакологических препаратов широкого спектра действия. В настоящее время в арсенале гинеколога имеется достаточно большое количество антимикробных препаратов для местного применения – это и препараты с преимущественно антибактериальной активностью, и препараты с преимущественно противогрибковой активностью. Однако применение таких препаратов гарантирует клинический эффект только в случае проведения комплекса бактериологических исследований, которые включают качественную и количественную диагностику с определением чувствительности микроорганизмов к данным средствам.

При отсутствии возможности проведения комплексной бактериологической диагностики обоснованным является применение препаратов, которые содержат комбинацию веществ с различной антимикробной активностью. Однако недостатком такой терапии является суммирование противопоказаний, побочных эффектов и токсичности каждого из компонентов, что ограничивает их применение. Кроме того, в настоящее время остро стоит вопрос резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам, что связано в первую очередь с повсеместным неконтролируемым применением антимикробных препаратов.

Таким образом, несмотря на широкий спектр антимикробных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Украины, актуальной является проблема выбора терапевтических средств для лечения неспецифического кольпита, которые отвечали бы следующим требованиям: обладали максимально широким антимикробным спектром, низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов, а также отсутствием резистентности. К препаратам, которые отвечают данным требованиям, относится Хинофуцин.

Характеристика хлорхинальдола. Хинофуцин – это препарат, выпускаемый в виде вагинальных суппозиториев, действующим веществом которого является хлорхинальдол, обладающий широким спектром антимикробного действия: антибактериальным, противогрибковым и антипротозойным.

Наибольшая активность проявляется в отношении грамположительных (особенно кокковых форм), а также некоторых грамотрицательных бактерий (Esherichia coli, некоторые штаммыStreptococcus). Хлорхинальдол оказывает антифунгальное действие на аскомицеты родаAspergillus и Penicillium, дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans и др.), а также обладает антимикробным действием в отношении дерматофитов, Trichomonas vaginalis, Entamoeba histilytica и Giardia lamblia [1–3].

Устойчивость микроорганизмов развивается крайне медленно и не имеет клинического значения. Перекрестная резистентность с антибиотиками и антимикробными препаратами других фармакологических групп отсутствует [4].

Хлорхинальдол входит в состав ряда препаратов, предназначенных для вагинального и перорального применения (в виде таблеток). Однако используемая в таких препаратах относительно высокая дозировка хлорхинальдола (100–200 мг) может вызывать аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, лихорадка), а также ощущение зуда и жжения во влагалище [2].

Свойства суппозиториев. Суппозитории вагинальные Хинофуцин содержат 0,015 г хлорхинальдола, при этом сравнительно невысокая концентрация действующего вещества (15 мг в одном суппозитории) значительно снижает риск возникновения побочных явлений, оказывая эффективное антимикробное действие в отношении возбудителей инфекционных гинекологических заболеваний. Это связано с применением ряда новых подходов к созданию препарата, а именно: использование новой гидрофильной основы, позволяющей регулировать высвобождение действующего вещества во времени и, таким образом, поддерживать его терапевтическую концентрацию в течение продолжительного времени.

При использовании традиционных гидрофобных основ контакт препарата со слизистой оболочкой влагалища может быть неполным из-за пониженной смачивающей способности таких основ. При контакте со слизистой оболочкой препаратов, содержащих активные водопоглощающие компоненты (полиэтиленоксиды и т.д.), смачивание повышается. Кроме того, при этом возникает высокое осмотическое давление на клеточные мембраны, что обеспечивает одновременно два процесса: дегидратацию слизистой оболочки – поглощение препаратом влагалищных выделений и одновременно с этим проникновение в ткани действующих веществ и низкомолекулярных растворителей-пенетраторов. В ряде исследований [5–7] показана взаимосвязь этих процессов и их воздействие на процесс лечения.

Выбор оптимальной концентрации хлорхинальдола. Оптимальная концентрация хлорхинальдола в препарате была определена на основании изучения антимикробной активности по отношению к различным тест-штаммам микроорганизмов (бактерий и грибов) методом диффузии в густую питательную среду.

При определении оптимальной концентрации хлорхинальдола были использованы эталонные штаммы бактерий, полученные в ГИСК им. Л.А. Тарасевича (Россия, г. Москва) и в Украинской коллекции микроорганизмов (УКМ) Института микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного (г. Киев), а также эталонные штаммы грибов, полученные в НИЛ морфологии и биологии грибов Российского микологического центра (г. Санкт-Петербург) и в УКМ Института микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного (г. Киев) и клинические штаммы. Таким образом, были отобраны штаммы, относящиеся к грамположительным и грамотрицательным, аэробным и анаэробным, спорообразующим и неспорообразующим бактериям, дрожжевым и плесневым грибам и дерматофитам. Эти микроорганизмы в настоящее время являются основными возбудителями воспалительных процессов женской половой системы или вторичных инфекций [9–11].

Исследования проводились на базе ООО «ОЗ ГНЦЛС» совместно с Харьковским НИИ микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова и лабораторией микробиологических исследований ГП «Государственный научный центр лекарственных средств» (г. Харьков). Результаты этих исследований представлены в таблице.

Антимикробная активность препаратов хлорхинальдола в отношении некоторых штаммов бактерий и грибов
Тест-штаммы Концентрация хлорхинальдола
0,1% 0,25% 0,5% 1%
Зоны задержки роста, мм
S. aureus ATCC 25923 19±1,3 20±1,1 24±1,6 24±1,2
E. coli ATCC 25922 16±1,0 18,2±0,9 26,0±1,3 25,3±1,5
P. vulgaris 4636 нет зон 14,1±0,4 16,2±0,5 16,3±0,5
P. aeruginosa ATCC 27853 18,0±0,9 20,2±1,0 25,0±1,3 25,0±1,4
S. enteritidis 14,3±0,6 16,4±1,3 18,3±0,9 17,0±0,9
K. pneumonia 60 14,1±0,5 15,1±0,4 18,2±0,7 18,0±0,5
Cl. perfringens 27 15,3±1,0 16,8±1,0 21,4±1,4 23,0±0,9
Cl. Novyi 16,0±1,3 18,7±1,2 25,5±1,3 23,0±1,1
Cl. Histolyticum 17,1±0,8 18,2±1,1 21,2±0,9 21,0±1,0
B. melaninogenicus 97 нет зон 19,5±1,3 25,4±1,1 27,0±1,1
C. albicans 14,7±1,1 19,0±0,9 25,0±1,3 25,0±1,4
T. rubrum 772 19,2±1,1 23,0±1,0 30,0±1,0 29,2±1,2
A. niger ВКПГf 153/7813 19,1±0,8 20,8±1,1 24,0±0,9 24,1±1,0
P. crustaceum 197 21,0±1,2 22,5±0,9 26,0±1,2 25,5±1,1

 

Приведенные данные позволяют сделать следующие выводы:

  1. Использование комбинации из осмотически активных низкомолекулярных и высокомолекулярных гидрофильных веществ позволило создать основу, обладающую сбалансированным дегидратирующим действием и высокой степенью высвобождения и проникновения лекарственных веществ, что дало возможность снизить концентрацию хлорхинальдола с сохранением высокой антимикробной активности.
  2. Антимикробная активность хлорхинальдола возрастает при повышении концентрации до 0,5%, что соответствует дозе в 15 мг на суппозиторий массой 3 г; дальнейшее повышение его концентрации не приводит к заметному усилению его действия.
  3. Полученные результаты позволяют оценивать антимикробное действие полученного препарата как эффективное или высокоэффективное [8]. Спектр действия препарата охватывает как бактерии, так и грибы, в частности, клинические штаммы микроорганизмов, вызывающие воспалительные заболевания у гинекологических больных.

 

Литература:

1. Половые болезни: Энцикл. справ. – К.: Укр. энцикл.; М.: АСТПресс, 1994. – 480 с.
2. Компендиум 2011 – лекарственные препараты / Под ред. В.Н.Коваленко, А.П. Викторова, С.В. Сура, И.А. Зупанца – К.: МОРИОН, 2011. – Электронная версия на CDROM.
3. Майоров М.В. Местное лечение инфекционновоспалительных заболеваний в практике амбулаторной гинекологии // Провизор. – 2001. – № 16. – С. 36–37.
4. Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под ред. Яковлева В.П., Яковлева С.В. – М.: Литтерра, 2007. – 1001 с.
5. Разработка препаратов для местного лечения ран в форме мазей,пенных аэрозолей и суппозиториев на новых гидрофильных основах / Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая, Л.В. Иванов и др. // Тез. докл. науч. практ. конф. «Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине». – Харьков, 1993. – С. 169–170.
6. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, А.А. Лысокобылка и др. // Фармаком. – 1999. – № 1. – С. 2629.
7. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Безуглая Е.П., Зинченко А.А., Ляпунов Н.А. и др. // Фармаком. – 2001. – № 3. – С. 84–91.
8. Вивчення специфічної активності протимікробних лікарських засобів: Метод. рекомендації / Ю.Л. Волянський, І.С. Гриценко, В.П. Широбоков та ін. / МОЗ України, Державний Фармакологічний центр. – К., 2004. – 38 с.
9. Гинекология / Л.Н. Василевская, В.И. Грищенко, Н.В. Кобзева и др. – М.: Медицина, 1985. – 432 с.
10. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз //Вестник дерматол. – 1990. – № 2. – С. 10–12.
11. Кубанова А.А., Аковбян В.A., Федоров С.М. и др. Состояние проблемы бактериального вагиноза //Вестник дерматол. – 1996. – № 3. – С. 22–25.